Мутаційна теорія канцерогенезу

Мутаційна теорія канцерогенезу  - це основна концепція про те, що онкологічне захворювання є генетичними, і в їх основі лежать зміни в геномі.

Відео: Фундаментальні механізми канцерогенезу Рибко В.А

У переважній більшості рак розвивається з усього лише однієї пухлинної клітини. Виходячи з даної теорії, до раку проводять накопичені мутації всього в одній клітці в специфічних ділянках ДНК, які призводять до розвитку дефектних білків.

Розвиток мутаційної теорії

Відео: ПРИЧИНИ ВИНИКНЕННЯ РАКУ. CANCER CAUSES

Основоположником мутаційної теорії раку можна вважати Теодора Бовери, який висловив припущення про те, що порушення в хромосомах призводять до утворення ракових клітин, зроблено це було в 1914 році. Після було виявлено вплив іонізуючого випромінювання на мутації, а також безліч інших зв`язків. На сьогоднішній день вченими розпізнано понад 100 генів, асоційованих з раком.

На думку фахівців, прямим доказом мутагенної теорії концерогенеза є наявність генів-супресорів і протоонкогенов, зміна їх структури відбувається в результаті різноманітних мутаційних подій, серед яких і точкові мутації. В результаті розвиваються злоякісні трансформації.

Гени-супресори - це гени, які кодують білки, які пригнічують розростання тканини в результаті розмноження клітин.

протоонкогени - це гени, які також кодують білки. У разі порушення їх роботи можливий розвиток пухолевого процесу. Мутації, які торкнулися таких клітини, підвищують ризик виникнення злоякісного новоутворення.

Відео: Мутація і її причини

Таким чином, гени-супресори пухлин, або антіонкогени, - це гени, які пригнічують розвиток пухлини.

Відкриття і вивчення клітинних протоонкогенов було вперше здійснено за допомогою спеціальних ретровірусів - восокоонкогенних РНК-вірусів, які несуть в своєму складі трансформують гени. Молекулярними і біологічними методами було виявлено, що ДНК здорових клітин деяких видів аукаріот містить особливі послідовності, які схожі з вірусними онкогенами. Вони отримали назву протоонкогени. Перетворення таких послідовностей в онкогени зазвичай відбувається якраз в результаті мутацій.

В кінці минулого століття були виявлені гени, які перешкоджають поділу клітин і виходу їх з диференційованого стану. Через свою протилежної функції по відношенню до онкогенних вони були названі генами-супрессорами або антіонкогенов злоякісності. Таким чином, такі гени спільно з протонкогенамі створюють складну сістемуконтроля клітинної диференціювання і проліферації, а злоякісна трансформація створюється при порушенні такої системи.

гіпотеза Кнудсон

У 80-х роках минулого століття вчений Альфред Кнудсон запропонував теорію, яка зараз відома як теорія подвійної мутації або подвійного удару. Вона пояснює механізм появи злоякісної пухлини сітківки ока. Дані статистичного аналізу довели прояв різних форм пухлини ока в результаті двох подій: спадкової та ненаследственной мутації. Подальші дослідження підтвердили цю теорію, і на сьогоднішній день вона вважається класичною.

Сучасні уявлення в онкології припускають, що для завершення розпочатого процесу утворення пухлини необхідно від трьох до шести генетичних ушкоджень. Дані молекулярно-генетичних, експериментальних (на основі трансгенних тварин і трансформованих тварин), клінічних і епідеміологічних досліджень повністю узгоджуються з даними уявленнями.

Мутаторний фенотип

Виникнення онкологічних захворювань у людей значно перевищує теоретичне очікування, якщо врахувати випадкове і незалежне виникнення в пухлинної клітці мутацій. Щоб пояснити це протиріччя була запропонована модель мутаторного фенотипу. У людини відомі 6 генів стабільності. Такі клітини з дефектом характеризуються збільшенням частоти спонтанних мутацій від дворазового до шестідесятікратного підвищення мутабельности.

Крім мутаційної теорії мутагенезу, прийнятої за основу на сьогоднішній день, існує і безліч її альтернативних варіантів.