Таксотер

• склад
• Форма випуску
• Фармакологічна дія
• Фармакодинаміка і фармакокінетика
• Показання до застосування
• Протипоказання
• Побічна дія
• Таксотер, інструкція із застосування (Спосіб і дозування)
• Передозування
• взаємодія
• Умови продажу
• Умови зберігання
• Термін придатності
• особливі вказівки
• аналоги
• Відгуки
• Ціна, де купити

склад

під флаконі конц. 20 мг об`ємом 0,5 мл міститься 20 мг активної речовини - доцетаксела (Використаного в вигляді тригідрату доцетаксела), допоміжним речовиною є полісорбат 80 - в обсязі 0,5 мл. Додається розчинник: 191,1 мг етанолу, а також 1,5 мл води для ін`єкцій.

під флаконі конц. 80 мг об`ємом 2 мл міститься 80 мг активної речовини - доцетаксела (Використаного в вигляді тригідрату доцетаксела), допоміжним речовиною є полісорбат 80 - 2 мл. Додається розчинник: 764,4 мг етанолу, а також 6 мл води дистильованої для ін`єкцій.

під флаконі конц. доцетаксела 160 мг (Використаний у вигляді тригідрату доцетаксела), обсяг флакона 8 мл допоміжними речовинами є етанол - 3,2 г і полісорбат 80 - 4,3 м

Форма випуску

Концентрат для змішування інфуз. розчину (20 мг на 0,5 мл або 80 мг на 2 мл) являє собою маслянистого складу розчин, що має жовтий або коричнево-жовтий колір. Для приготування використовується прозорий безбарвний розчинник. Випускається препарат з розчинником у флаконах з безбарвного скла першого типу, закупорених гумовими пробками і обтиснутих алюмінієвими ковпачками з пластмасовими кришками flip-off, що мають зелений (конц. 20 мг) або червоний колір (конц. 80 мг).

Концентрат для змішування інфуз. розчину (20 мг в 1 мл) являє собою розчин, що має жовтий або коричнево-жовтий колір. Залежно від концентрації діючої речовини колір пластмасової кришечки flip-off відрізняється:

• 20 мг у флаконах по 1 мл мають кришечки зеленого кольору;
• 80 мг у флаконах по 4 мл виділено рожевим кольором;
• 160 мг у флаконах по 8 мл - синім.

Відео: Девід Агус: Нова стратегія в боротьбі з раком

Флакони запечатані в контурні чарункові упаковки ПВХ, запаяні ПЕ плівкою і поміщені в картонні пачки.

Фармакологічна дія

Володіє цитостатичних і протипухлинну дію.

Фармакодинаміка і фармакокінетика

Даний протипухлинний препарат має рослинне походження і відноситься до групи таксоідов. Механізм дії грунтується на накопиченні тубуліна в мікротрубочках і перешкоджання їх розпаду для порушення процесу ділення клітин пухлини. Активна речовина переважно проявляє активність по відношенню до клітин, які продукують надмірну кількість Р-глікопротеїну (Скор. Р-gр), який кодується геном мультирезистентності до хіміотерапевтичних ЛЗ.

Дослідження in vivo показали, що Таксотер володіє широким спектром активності по відношенню до пухлин у лабораторних мишей (перевитих людських пухлинних клітин). Ефективність була встановлена для раку молочної залози, раку яєчників, шлунка, голови і шиї, недрібноклітинного раку легені, гормонорезистентними раку передміхурової залози.

характеристика фармакокінетики доцетаксела: Дозозалежні, трифазна модель з часом напіввиведення,, фази - 4 хвилини, 36 хвилин і 11 годин відповідно.

Відео: Аптека в Донецьку

Активна речовина зв`язується з білками плазми крові на 95%. Тертбутіловая ефірна група доцетаксела піддається окисленню системою ізоферментів Р450. Протягом тижня відбувається виведення: нирками з сечею (від 6% дози), через шлунково-кишкового тракту разом з калом (75%), 80% введеної дози в перші дві доби виділяється у вигляді неактивних метаболітів з каловими масами.

Проведення комбінованої терапії доцетакселом в комплексі з цисплатином, фторурацилом не призводить до зміни їх фармакокінетичних показників.

Показання до застосування

Таксотер застосовується при лікуванні пухлин та інших новоутворень в комбінації з різними препаратами:

Різні типи раку молочної залози (РМЗ)

• рак молочної залози (операбельність): Таксотер застосовується в комплексі з доксорубіцином, циклофосфамидом при ад`ювантної хіміотерапії) Може бути без або з ураженням регіонарних лімфовузлів;
• РМЗ (операбельність) з гіперекспресією HER 2 в комплексі з доксорубіцином і циклофосфамідом і подальшої терапією Таксотера з трастузумабом);
• РМЗ місцево розповсюджений або метастатический в комплексі з доксорубіцином як лікування першої лінії, монотерапія, або з капецитабіном;
• метастатический РМЗ з гіперекспресією HER 2 (В комбінації з трастузумабом, ЛЗ 1-й лінії).

Різновиди недрібноклітинного раку легені

• місцево розповсюджений тип або метастатичний недрібноклітинний тип раку легкого в разі неефективності хіміотерапії як препарат монотерапії;
• Нерезектабельний місцево розповсюджений тип або метастатичний недрібноклітинний в комплексі з цисплатином або з карбоплатином як альтернативне лікування для базується на цисплатину терапії - як лікарський засіб 1-й лінії.

Злоякісні новоутворення яєчників

• метастатическое злоякісне новоутворення яєчників: Таксотер застосовується в разі неефективності попередньої хіміотерапії першої лінії і застосовується як монотерапія або препарат другої лінії.

Злоякісні новоутворення передміхурової залози

• гормонорезистентними метастатический (андрогеннезавісімий AI) рак передміхурової залози в комплексі з преднізолоном або преднизоном.

Рак шлунка і області стравохідно-шлункового переходу

• при метастатичному раку шлунка, включаючи новоутворення області переходу стравоходу в шлунок - в комплексі з цисплатином, фторурацилом як лікування першої лінії.

Злоякісні новоутворення голови, а також шиї

• при местнораспространенном плоскоклітинному раку голови, а також шиї Таксотер використовується в комплексі з цисплатином, фторурацилом - в якості індукційної терапії.

Протипоказання

Протипоказання необхідно враховувати застосовуючи Таксотер як в монотерапії, так і в комбінації з іншими ЛЗ:

• наявність реакцій гіперчутливості до активної доцетаксел або полісорбат 80;
• Подібне кількість нейтрофілів - в межах 1500 / мкл в периферичної крові;
• виражені функціональні порушення печінки;
• вагітні або годують грудьми пацієнтки;
• дитяча вікова група до 18 років.

З обережністю застосовують Таксотер з препаратами, здатними індукувати або пригнічувати ізоферменти 3А Р450, а також метаболизироваться з їх допомогою. До них відносяться циклоспорин, терфенадин, різні протигрибкові засоби з имидазолов (наприклад, кетоконазол, ітраконазол), тролеандоміцин, еритроміцин, ритонавір і інгібітори ферментів - протеаз.

Побічна дія

Частота розвитку побічних реакцій вказані з використанням класифікації НПР ВООЗ:

• дуже часто виникали побічні реакції, якщо 10%;
• часто 1-10% випадків;
• нечасто, коли 0,1 - 1%;
• рідко виникали 0,01 - 0,1%;
• дуже рідко спостерігалися - менше 0,01%.

монотерапія Таксотером

Можуть виникати такі реакції з боку різних систем, органів людського організму:

• Кров і лімфатична система: 10% оборотна або некумулятивні нейтропенія, інфекції-1-10% - розвиток важких інфекцій на тлі зниження кількості нейтрофілів в периферичній обсязі крові, сепсис, пневмонія, можливий - смертельний результат, тромбоцитопенія, анемія, кровотечі.
• Імунна система: в 10% випадків виникали легко або помірно виражені алергічні реакції в перші хвилини в / в інфузій і проявлялися у вигляді гіперемії шкірних покривів, висипу, свербежу, відчуття стиснення в грудях, болі в спині, задишки, лікарської лихоманки, озноба- "часто" спостерігалися більш важкі алергічні реакції у вигляді зниженого артеріального тиску, бронхоспазм, еритеми.
• Шкіра та підшкірні тканини: "дуже часто" спостерігалися оборотні реакції шкіри слабо і помірно виражені у вигляді локалізованих висипань з сверблячкою на руках, ногах, обличчі, грудях, а також гіпо- або гіперпігментацією нігтів, болі і онихолизис (Втрата нігтя), алопеція- у 1-10% розвивалися важкі шкірні реакції: висипання з десквамацією, важкі прояви синдрому ураження долонь.
• шлунково-кишкового тракту: "дуже часто" побічні реакції виникали у вигляді нудоти, блювоти, проносу, анорексії, стоматиту- часто - езофагіт, біль в епігастрії, сильні кровотечі шлунково-кишкового тракту.
• Печінка і жовчовивідні шляхи: 10% - збільшення сироваткової активності ферментів АСТ, АЛТ, ЛФ, кількості білірубіну.
• Нервова система: 10% - парестезія, дизестезия, відчуття печіння, м`язова слабкість, порушення вкуса- 1-10% - тяжкі прояви нейросенсорних, нейромоторную реакцій- 0,1-1% - тяжкі порушення смакових відчуттів.
• серце: "часто" виникали порушення серцевого рітма- нечасті випадки виникнення серцевої недостатності.
• Судини: у 1-10% спостерігалося підвищення або зниження артеріального тиску і кровотечі.
• Дихальна система: задишка.
• Опорний апарат: міалгія, артралгія.
• Загальна: набряки, збільшення ваги тіла.

Таксотер в комбінованої терапії

• З доксорубіцином: Збільшення частоти виникнення анемії, нейтропенії, тромбоцитопенії, інфекцій, в тому числі важкі форми, виникнення відчуття нудоти, блювання, пронос, стоматит, серцева недостатність, випадання волосся, при цьому знижується частота розвитку алергічних реакцій (з боку шкіри, нігтів, затримки рідини), розвиток анорексії, нейросенсорних і моторних реакцій, гіпотензії, міалгії, астенії.
• З доксорубіцином і циклофосфамідом (за схемою ТАС): Зниження частоти виникнення нейтропенії, анемії, інфекцій, алергічних реакцій, набряків, побічних реакцій нервової системи, діареї, аритмії, але збільшення частоти анемії, тромбоцитопенії, стоматиту, нудоти, блювоти, запору, порушень смаку, артралгії і алопеції. Додаткові побічні реакції: коліт, мієлоїдна лейкемія, мієлодиспластичний синдром. причому, Г-КСФ здатний знизити частоту нейтропенії і наступних нейтропенічного інфекцій на 60%.
• З капецитабіном: Більш часті побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, артралгії, важкі тромбоцитопенія і анемія, гіпербілірубінемія, долонно-підошовний синдром, проте, більш рідкісні випадки нейтропенії, алопеції, онихолизиса, астенії і міалгії, анорексії і зниженого апетиту. Додаткові побічні реакції: диспепсія, сухість і кандидоз порожнини рота, дерматити і еритематозні висипи, пірексія, болю в кінцівках, у спині, прояви летаргії (Сонливість, заціпеніння, загальмованість), задишка і кашель, носові кровотечі, парестезія, запаморочення, периферична нейропатія, дегідратація.
• З трастузумабом: Частіше виникає нудота, і інші вищеописані порушення шлунково-кишкового тракту на тлі Таксотера, а також нейтропенія, артралгія, розвивається анорексія, важкі токсичні прояви 4-го ступеня, серцева недостатність (в комбінації з попередньою ад`ювантної терапією з антрациклинами). Більш рідкісні випадки нейтропенії 3 і 4 ступеня, астенії, алопеції, уражень нігтів, шкірних висипань, блювоти, стоматиту і міалгії. Додаткові побічні ефекти: сльозотеча, кон`юнктивіти і запалення слизових оболонок, еритема, назофарингіти, носові кровотечі, ринорея, грипоподібні прояви, кашель, підвищена температура, озноб, летаргія або безсоння, задишка, нетравлення, парестезія, головні болі.
• Схема АС-ТН веде до збільшення частоти розвитку більшості побічних реакцій, наприклад, алопеції, анемії, тромбоцитопенії, відчуття нудоти, міалгії, артралгії, серцевої недостатності та інше. Рідше спостерігалися: важка і фебрильная нейтропенія, затримка рідини, прояви нейросенсорних, нейромоторную реакцій, висипу з десквамацією, алергічних реакцій. додатково: безсоння, підвищення кількості креатиніну в крові.
• З цисплатином або карбоплатином: Збільшення частоти виникнення тромбоцитопенії, нудоти, діареї, анорексії, місцевих реакцій. зниження випадків нейтропенії, анемії, інфекцій, шкірних реакцій і поразок нігтів, набряків, стоматитів, нейросенсорних і в меншій мірі - нейромотороних реакцій, алопеції, астенії, міалгії. Додатково може виникати лихоманка, в т.ч. при відсутності інфекції, а також болі.
• З преднізолоном або преднизоном: Значне зменшення частоти побічних проявів у вигляді анемії, інфекції, нейтропенії, тромбоцитопенії, алергічних реакцій, міалгії, артралгії, нейросенсорних, нейромоторную реакцій, випадання волосся, висипи з десквамацією, анорексії, затримки рідини, вищевказаних реакцій ЖКТ на тлі Таксотера, крім - порушення смаку і серцевої недостатності, випадки яких частішають. Додатково: носові кровотечі, кашель, сльозотеча, задишка.
• З цисплатином і фторурацилом чаші спостерігається анемія, тромбоцитопенія, фебрильного типу нейтропенія і розвиток нейтропенічного інфекцій (в тому числі при використанні Г-КСФ), Можливе виникнення нудоти з блювотою, розвиток анорексії, стоматиту, діареї, езофагіту / дисфагії і болю при ковтанні. При цьому більш рідкісними стають інфекції та алергічні прояви, набряки, невропатії, міалгія, а також алопеція. Додатковий список побічних реакцій: лихоманка, летаргічні прояви, зміна слуху, запаморочення, сльозливість, печія, ішемія міокарда, кон`юнктивіт, зниження ваги.

Інформація про використання Таксотера після реєстрації

Встановлено, що на тлі доцетаксела і хіміотерапевтичних засобів і / або опромінення "дуже рідко" виникали гостра форма мієлоїдної лейкемії і мієлодиспластичний синдром. Крім того, з боку окремих органів, систем були отримані наступні дані:

• Кров і лімфатична система: зафіксовані випадки пригнічення кровотворення в кістковому мозку, розвитку синдрому ДВС (дисемінованого всередині судинного згортання) Найчастіше в поєднанні з сепсисом або поли органної недостатністю.
• Імунна система: "рідко" анафілактичний шок, аж до летального результату (ймовірність більше при відсутності премедикації).
• Нервова система: "рідко" судоми або минущі втрати свідомості, іноді виникають безпосередньо при в / в інфузій.
• Органи зору: "рідко" сльозотеча, кон`юнктивіт, візуальні розлади, "дуже рідко" обструкції слізного каналу, аж до його розриву.
• Органи слуху: "рідко" випадки ототоксического впливу препарату, порушення і / або втрата слуху.
• ССС: венозні тромбоемболічні ускладнення, інфаркт міокарда.
• Дихальна система: респіраторний гострий дистрес синдром, інтерстиціальна пневмонія або хвороба легенів, дихальна недостатність, легеневий фіброз та інші ускладнення, які можуть спровокувати летальний результат.
• шлунково-кишкового тракту: "рідко" перфорація, дегідратація, коліт, кишкова непрохідність, обструкція.
• Печінка і жовчовивідні шляхи: гепатит, можливий смертельний результат у хворих із захворюваннями печінки.
• епідерміс: Червона вовчанка, багатоформова еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний некроліз. Лімфангіектатіческій набряк може привести до подібних склеродермії змінам.
• Місцеві реакції: рідкісні випадки феномена повернення місцевого променевого ефекту в області раніше опроміненої, а також розвиток набряку легенів.
• Нирки і сечовивідні шляхи: погіршення функціонального стану нирок, аж до ниркової недостатності в зв`язку з нефротоксичну дією препарату.
• Обмін речовин: гіпонатріємія, викликана дегідратацією, пневмонією та блювотою.

Таксотер, інструкція із застосування (Спосіб і дозування)

Таксотер необхідно вводити в / в крапельно протягом 1 год один раз в три тижні.

премедикація ГКС

Щоб попередити реакцій гіперчутливості і зменшити затримку рідини при відсутності протипоказань, до терапії Таксотером (за 1 день) починають премедикацию ГКС, наприклад, дексаметазоном. Його приймають внутрішньо 16 мг за два прийоми протягом доби протягом 3 днів.

З метою зниження ризику гематологічних ускладнень профілактично вводять гранулоцитарнийколонієстимулюючий фактор (скор. Г-КСФ).

Різні типи раку молочної залози (РМЗ)

Використання адьювантной терапії: операбельність РМЗ з і без поразок регіонарних лімфовузлів, дозування становить 75 мг на м квадр. через 1 год після введеного доксорубіцину в дозі 50 мг / м квадр. і циклофосфаміду в дозі 500 мг / м квадр. кожні три тижні (по схемі ТАС). Рекомендовано проводити 6 циклів. Дозування для операбельного РМЗ з гіперекспресією HER 2:

• Хіміотерапія АС-ТН: АС (1-4-й цикл) доксорубіцин 60 мг на м квадр. з подальшим введенням циклофосфаміду 600 мг на м квадр. повторюючи через 21 день;
• ТН (5-8-й цикл): доцетаксел 100 мг на м квадр. один раз в три тижні 4 циклу + Трастузумаб щотижня (через 3 тижні після АС в 1-й день вводять навантажувальну дозу трастузумабу - 4 мг на кг, 2-й - 100 мг / м квадр. доцетаксела- 8-й, а також і 15-й - 2 мг на кг трастузумаб. Цикли 6-8: в 1-й день 100 мг на м квадр. доцетаксела і 2 мг на кг трастузумаб, 8-й і 15-й - 2 мг на кг трастузумаб. після 3 тижнів з 1-го дня 8-го циклу - 6 мг / кг трастузумаб вводять кожні 3 тижні. трастузумаб рекомендується вводити протягом року.

Місцево розповсюджений або метастатичний РМЗ

• Терапія першої лінії: вводити доцетаксел 75 мг на м квадр. вводиться з доксорубіцином в дозі 50 мг на м квадр.
• Терапія другої лінії: доза доцетаксела як препарату монотерапії - 100 мг на м квадр. При комбінуванні з трастузумабом щотижня Таксотер вводять по 100 мг на м квадр. кожні три тижні (починаючи після введення 1-ї дози трастузумаба і продовжують безпосередньо після його введення).
• Комбінована терапія з капецитабіном: Стандартна доза доцетаксела 75 мг на м квадр. кожні три тижні + 1250 мг на м квадр. Капецитабіну приймати всередину два рази на добу через 0,5 години після їжі протягом 2 тижнів, потім - тижнева період відпочинку.

Різновиди недрібноклітинного раку легені

У разі, якщо не виходила раніше хіміотерапія, то рекомендована схема лікування включає: 75 мг на м квадр. доцетаксела, потім відразу - введення 75 мг на м квадр. цисплатину введення за 0,5-1 годину або 6 мг на мл в 1 хв карбоплатин (AUC) за 0,5-1 годину. При неефективності хіміотерапії рекомендується проводити монотерапію доцетакселом, дозування: 75 мг на м квадр.

Метастатичні злоякісні новоутворення яєчників

Проводять терапію другої лінії застосовуючи в монотерапії доцетаксел в дозі 100 мг на м квадр.каждие три тижні.

Злоякісні новоутворення передміхурової залози

Наказує дозування Таксотера - 75 мг на м квадр. один раз в три тижні. Рекомендовано тривало приймати преднизон або преднізолон по 5 мг всередину за 2 рази протягом доби.

Рак шлунка і області стравохідно-шлункового переходу

Рекомендована доза Таксотера - 75 мг на м квадр. + Подальша в / в інфузія (1-3 години) цисплатину в дозі 75 мг на м квадр., виключно в 1-й день наступних циклів хіміотерапії. після інфузії цисплатином слід провести добову в / в інфузію з фторурацилом в дозі 750 мг на м квадр. протягом 5 діб. Лікування необхідно повторювати кожні три тижні. Додатково рекомендується премедикація протиблювотними препаратами і відповідна гідратація для терапії цисплатином.

Злоякісні новоутворення голови, шиї

Слід проводити премедикацію, використовуючи антиеметики з відповідною гидратацией перед і після введення препарату цисплатин, а також профілактику нейтропенічного інфекцій (використовувати антибіотики).

Індукційна хіміотерапія і подальша променева терапія

Проводити в перший день циклів хіміотерапії рекомендована доза Таксотера - 75 мг на м квадр. одночасовой в / в інфузії + подальше введення 75 мг на м квадр. цисплатину 1 годину. Потім необхідно безупинно вводити в / в інфузійно фторурацил - 750 мг на м квадр. на добу 5 днів. Повторювати схему кожні три тижні протягом 4 циклів, потім - провести променеву терапію.

Індукційна хіміотерапія і подальша хіміопроменева терапія

Проводити в перший день циклів хіміотерапії рекомендована доза Таксотера - 75 мг на м квадр. в / в інфузії + подальша 0,5-3-годинний в / в інфузія цисплатином в дозі 100 мг на м квадр. Потім необхідно безупинно вводити в / в інфузійно фторурацил - 1000 мг на м квадр. на добу 4 дні. Повторювати схему кожні три тижні протягом усього 3 циклів, потім - провести химиолучевую терапію.

Інструкція по приготуванню інфузійного розчину Таксотера

Щоб приготувати заздалегідь змішаний розчин концентрації доцетаксела в 10 мг на мл слід концентрат для приготування інф. розчину попередньо розвести в розчиннику, наявному в упаковці. Для цього весь вміст флакона разом з розчинником при дотриманні асептичних умов наберіть голкою в шприц, розмістивши флакон трохи під кутом і вводите у флакончик з Таксотером. Далі отриману суміш перемішайте, перевертаючи, але не струшуючи флакон, вгору і потім - вниз протягом 45 секунд. Залиште суміш на 5 хвилин в умовах кімнатної температури і перевірте гомогенність, прозорість, наявність піни в отриманому розчині. Перевірте на наявність осаду: при виявленні - знищити.

Наступний етап використання приготованого інф. розчину передбачає попереднє змішування розчину відповідно до необхідної дозою і подальшого введення в інф. мішок або флакон (за умови утримання 250 мл 5-процентного розчину глюкози або 0,9-процентного натрію хлориду). Перемішайте інф. мішок або флакон обертальними рухами. Інфузію слід проводити не пізніше, ніж через 4 години після приготування (1 ч введення включно) при дотриманні 25 ° C температури зберігання і стандартних умов освітлення.

Передозування

Симптоматика: пригнічена функція кісткового мозку, мукозит, периферична нейротоксичність.

Спосіб лікування: антидот доцетаксела невідомий, тому при передозуванні хворого госпіталізують, призначають Г-КСФ, проводять симптоматичну терапію з постійним контролем життєво важливих функцій.

взаємодія

• Одночасне застосування доцетакселу з кетоконазолом веде до зниження кліренсу доцетаксела на 50%.
• Одночасне застосування доцетакселу з карбоплатином призводить до збільшення кліренсу карбоплатин на 50% в порівнянні з показниками при монотерапії Карбоплатином.

Умови продажу

Для придбання протипухлинного препарату Таксотер необхідний рецепт.

Умови зберігання

Необхідно, щоб місце було захищене від променів світла, а температура - в межах 2-25 ° Цельсія. Рекомендується обмежити доступ дітям.

Якщо упакований препарат з розчинником зберігався в холодильнику, то перед змішуванням слід їх потримати при кімнатній температурі близько 5 хвилин.

Термін придатності

Не застосовувати препарат після закінчення 36 місяців від дати, зазначеної на упаковці.

особливі вказівки

Лікування Таксотером має проводитися виключно в умовах стаціонару, курируватися досвідченим лікарем, який спеціалізується на протипухлинної хіміотерапії. Необхідно ретельне спостереження за клінічними показниками крові.

доцетаксел володіє генотоксичним дією і здатний порушувати чоловічу фертильність, тому при лікуванні доцетакселом і 6 міс. після закінчення слід утриматися від зачаття дитини. Пацієнтам рекомендується до початку лікування зробити консервацію сперми.

аналоги