Мукополісахарідоз

Мукополісахаридози - група генетичних захворювань, що супроводжуються накопиченням кислихмукополісахаридів в органах і тканинах. Причиною розвитку є що передається у спадок неповноцінність лізосомних ферментів. Вперше мукополісахарідоз був описаний Гурлер в 1917 році. Лікування мукополисахаридоза здійснюють ортопеди за участю кардіологів, офтальмологів, неврологів, отоларингологів і інших фахівців.

Мукополісахарідоз типу IH

Мукополісахарідоз типу IH або синдром Гурлер зустрічається у 1 новонародженого з 20-25 тисяч. Симптоми мукополисахаридоза з`являються протягом першого року життя, повна клінічна картина формується до 1-2 років. Для даної форми мукополисахаридоза характерні грубі риси обличчя і деформація черепа в формі човнового кіля (скароцефалія). Через збільшених аденоїдів і пороків розвитку в області обличчя і носа хворі дихають ротом. відзначаються прогресуючі деформації кінцівок і інших частин скелета, відставання в рості.

Хребет пацієнтів з мукополісахаридозом викривлений, через що в положенні сидячи виникає симптом "котячої спини". Відзначається скорочення шиї, високе розташування лопаток і вистояніе нижніх ребер. Кисті широкі, що нагадують пазури. Згодом у хворих мукополісахаридозом формуються контрактури суглобів. спочатку уражаються ліктьові і плечові суглоби, потім - колінні, тазостегнові і гомілковостопні. Через обмеження рухів виникає характерна хода - навшпиньки з напівзігнутими ногами.

Тони серця приглушені, межі розширені. При аускультації визначаються систолічний шуми, на ЕКГ виявляється дифузне ураження міокарда. Передня черевна стінка пацієнтів з мукополісахаридозом ослаблена, живіт збільшений, часто виявляються гидроцеле, пупкові і пахові грижі. Печінка і селезінка збільшені. Характерні порушення зору і слуху. Можливо помутніння і збільшення рогівки, пігментна дистрофія сітківки, глаукома, атрофія зорових нервів і застійні явища в області очного дна. У хворих мукополісахаридозом цього типу розвивається прогресуюча розумова відсталість. Можуть виникати порушення координації рухів, парези і паралічі. Виявляється надлишковий ріст Пушкова волосся.

Рентгенографія хребта пацієнтів з мукополісахаридозом свідчить про характерної деформації хребців. Хребці мають кубовидную форму, їх контури закруглені, в перехідному відділі виявляється скошенность передневерхніх кутів, углообразний кіфоз, потовщення і вкорочення відростків. На рентгенографії грудної клітини визначається потовщення передніх і витончення задніх відділів ребер, що супроводжуються їх лопатоподібної або шаблевидної деформацією, вкорочення і деформація ключиць, зменшення і усунення головок плечових кісток.

Рентгенографія тазу підтверджує звуження тазового кільця, скошенность вертлюжної западин і зменшення головок стегнових кісток. На рентгенограмах трубчастих кісток виявляється стоншення кортикального шару і розширення кістковомозкового каналу. Рентгенографія кісток кисті свідчить про недорозвинення нігтьових фаланг, вкороченні і розширенні п`ясткових кісток, проксимальних і середніх фаланг. На рентгенограмах черепа визначається недорозвинення кісток лицьового черепа, краніостеноз і макроцефалія.

Мукополісахарідоз типу I-S

Мукополісахарідоз типу I-S або хвороба Шейе (описана в 1962 р американським офтальмологом Шейе) є більш пізнім, щодо сприятливо протікають варіантом мукополисахаридоза типу IH (синдрому Гурлер). До 3-6 років розвиток дітей відповідає нормі. Першою ознакою мукополисахаридоза стають згинальні контрактури пальців рук. В подальшому обмежується розгинання в променезап`ясткових, ліктьових і плечових суглобах. Контрактури нижніх кінцівок, як правило, слабо виражені. Повна клінічна картина мукополисахаридоза формується до початку підліткового віку.

Пацієнти з мукополісахаридозом кремезні, невисокі, з грубими рисами обличчя і добре розвиненою мускулатурою. Відзначається підвищений оволосіння (гіпертрихоз). Часто виникають пахові або пупкові грижі. Шкіра на пальцях натягнута і потовщена. Через здавлення серединного нерва можливий розвиток синдром зап`ястного каналу, що супроводжується атрофією м`язів області тенара і парестезіями в області III-IV пальців. У деяких хворих мукополісахаридозом виявляється аортальнийстеноз, недостатність клапанів аорти, пігментна дистрофія сітківки, глаукома і помутніння рогівки. Інтелект в нормі, збільшення селезінки і печінки нехарактерно. На рентгенограмах визначається картина, аналогічна мукополісахарідозов типу IH, але патологічні зміни виражені менш різко.

Мукополісахарідоз типу II

Мукополісахарідоз типу II або синдром Хантера частіше виявляється у хлопчиків і зазвичай розвивається на 2-3 році життя. Як і при мукополісахарідозов типу IH спостерігається скафоцефалія, огрубіння рис обличчя, низький голос і утруднення дихання через деформації лицьового скелета. При цьому характерний для мукополисахаридоза типу IH кіфоз зазвичай не виявляється, симптом "котячої спини" негативний. Пацієнти часто страждають від респіраторних інфекцій (бронхітів, трахеїти, пневмоній). Поступово розвиваються порушення координації рухів, зростає агресивність. Настрій нестійкий, з різкими перепадами.

Також при даній формі мукополисахаридоза спостерігається незначне збільшення селезінки і печінки, прогресуюча туговухість, вузлики на шкірі спини і деяке зниження інтелекту. В подальшому може розвинутися помутніння рогівки. Рентгенологічна картина - як при мукополісахарідозов типу I-S. Можливі два варіанти розвитку хвороби: сприятливий (варіант В) і несприятливий (варіант А). При сприятливому варіанті симптоми виражені не різко, іноді виникає незначна розумова відсталість, пацієнти з мукополісахаридозом можуть доживати до 30 і більше років. Для несприятливого варіанта характерна яскрава клінічна картина і серйозні порушення інтелекту. Летальний результат наступає в підлітковому віці.

Мукополісахарідоз типу III

Мукополісахарідоз типу III або хвороба Санфіліппо (описана в 1963 р американським педіатром Санфіліппо) розвивається у 1 новонародженого з 100-200 тисяч. У перші роки життя розвиток відповідає віку, іноді спостерігаються труднощі ковтання і незграбна хода. У віці 3-5 років дитина з мукополісахаридозом стає апатичним і починає відставати в розвитку. Виникають порушення мови, огрубіння рис обличчя, нетримання сечі і калу. Згодом розумова відсталість прогресує і займає центральне положення в клінічній картині цього типу мукополисахаридоза.

Поряд з порушеннями інтелекту спостерігається помірне збільшення печінки і селезінки, підвищене оволосіння, контрактури і затримка росту. Патологія з боку очей і серцево-судинної системи для цієї форми мукополисахаридоза нехарактерна. Рентгенологічна картина - без змін або як при мукополісахарідозов типу I-S, але менш виражена. Хворі мукополісахаридозом третього типу, як правило, гинуть у віці 10-20 років від інфекційних ускладнень.

Мукополісахарідоз типу IV

Мукополісахарідоз типу IV або хвороба Морков (описана в 1929 р уругвайським педіатром Морков) спостерігається у 1 новонародженого з 40 тисяч. До 1-3 років діти розвиваються нормально. В подальшому виникає значне відставання в рості, вкорочення шиї і тулуба, контрактури і вальгусна деформація кінцівок, сколіоз або кіфоз, різноманітні деформації грудної клітини, зниження сили м`язів, потовщення шкіри і огрубіння рис обличчя. При цьому типі мукополисахаридоза часто розвиваються пахові і пупкові грижі, дистрофія рогівки і туговухість. Інтелект збережений.

На рентгенограмах хребта визначається кіфоз, сколіоз, розширення і сплощення тіл хребців. При проведенні рентгенографії тазу і кінцівок виявляються множинні деформації, нерівність контурів, сплощення головок стегнових кісток, вкорочення кісток передпліччя і деформації стоп. Середня тривалість життя хворих мукополісахаридозом - менше 20 років. Смерть при даній формі мукополисахаридоза настає через супутніх захворювань, які ускладнюються серцево-легеневою недостатністю.

Інші типи мукополисахаридоза

Мукополісахарідоз типу VI або хвороба Марото-Ламі (описана в 1960 р французами Ламі і Марото) розвивається у віці 2 роки і старше. Виникає огрубіння рис обличчя, відставання в рості, вкорочення шиї, контрактури суглобів і бочкообразная деформація грудної клітки. характерні часті застуди. Можливі грижі, збільшення печінки і селезінки. Інтелект не страждає. Спостерігається два варіанти перебігу: класичний і мукополісахарідоз зі слабкою виразністю клінічних проявів. На рентгенограмах хворих мукополісахаридозом визначається кубовидная або клиноподібна деформація хребців, трикутна деформація таза, недорозвинення і деформація головок стегнових кісток, вкорочення малогомілкової кісток.

Мукополісахарідоз типу VII протікає, як мупоколісахарідоз типу III, відмінності виявляються лише при проведенні біохімічних досліджень. Мукополісахарідоз типу VIII за симптомами нагадує мукополісахарідоз типу IV, але, на відміну від нього, супроводжується затримкою розумового розвитку.

Діагностика і лікування мукополисахаридоза

Діагноз мукополисахаридоза встановлюється на підставі характерної клінічної та рентгенологічної картини, виявлення глікозаміногліканів в сечі і вивченні активності ферментів в клітинних культурах. В ході обстеження хворим мукополісахаридозом призначаються консультації різних фахівців: кардіолога, гастроентеролога, офтальмолога, отоларинголога, невролога, психіатра і т. Д., Проводяться інструментальні дослідження для оцінки стану різних органів і систем.

Патогенетична терапія мукополисахаридозов не розроблена. Лікування симптоматичне, може бути як консервативним, так і оперативним. Здійснюється профілактика і лікування респіраторних інфекцій, проводиться корекція порушень зору і слуху. При необхідності виконуються видаленням грижі і герніопластика, операції по усуненню контрактур і корекції деформацій скелета. Прогноз при всіх типах мукополисахаридоза несприятливий - триваюче накопичення продуктів обміну в тканинах призводить до збільшення патологічних змін з боку всіх органів і систем. Використання будь-яких лікарських засобів (переливання крові, введення гормонів і т. Д.) При мукополісахарідозов забезпечує лише тимчасове поліпшення. Рекомендується пренатальна профілактика.