Карциноїдний синдром

Карциноїдний синдром - симптомокомплекс, що спостерігається при потенційно злоякісних повільно зростаючих нейроендокринних пухлинах, які можуть виникати практично в будь-яких органах. У 39% випадків новоутворення, що провокують карциноїдних синдром, локалізуються в тонкому кишечнику, в 26% - в апендиксі, в 15% - в прямій кишці, в 1-5% - в інших відділах товстого кишечника, в 2-4% - в шлунку , в 2-3% - в підшлунковій залозі, в 1% - в печінці і в 10% - в бронхах. У 20% випадків карциноїдні пухлини шлунково-кишкового тракту поєднуються з іншими новоутвореннями товстого кишечника. Карциноїдний синдром зазвичай розвивається у віці 50-60 років, чоловіки і жінки страждають однаково часто.

карціноід вперше був описаний в кінці XIX століття. У 50-ті роки минулого століття група дослідників під керівництвом Вальденстрема склала розширений опис гістологічних і гістохімічних особливостей карциноїдних пухлин, а також довела зв`язок між такими новоутвореннями і розвитком карциноїдного синдрому. Протягом довгого часу карціноіди розглядалися як доброякісні пухлини, проте дослідження останніх років похитнули цю точку зору. Було встановлено, що, незважаючи на повільне зростання, освіти мають певними ознаками злоякісності і можуть давати метастази у віддалені органи. Лікування карциноїдного синдрому здійснюють лікарі, що працюють в області онкології, ендокринології, гастроентерології, кардіології, загальної хірургії та інших спеціальностей.

Причини карциноїдного синдрому

Причиною розвитку карциноїдного синдрому стає гормональна активність пухлин, що походять з нейроендокринних клітин АПУД-системи. Симптоми визначаються зміною рівня різних гормонів в крові пацієнта. Зазвичай такі новоутворення виділяють велику кількість серотоніну. Як правило, спостерігається збільшення продукції гістаміну, простагландинів, брадикініну і поліпептидних гормонів.

Карциноїдний синдром виникає далеко не у всіх хворих з карциноїдних пухлин. При карціноідах тонкої і товстої кишки даний синдром зазвичай розвивається тільки після появи метастазів в печінці. Це пояснюється тим, що гормони з кишечника з кров`ю надходять в печінку через систему ворітної вени, а потім руйнується печінковими ферментами. Метастазування в печінку призводить до того, що продукти пухлинного метаболізму починають безпосередньо надходити в загальний кровотік через печінкові вени, не наражаючись розщеплення в клітинах печінки.

При карціноідах, що локалізуються в легенях, бронхах, яєчниках, підшлунковій залозі та інших органах, карциноїдних синдром може розвиватися до початку метастазування, оскільки кров від цих органів перед надходженням в системний кровотік не проходить через систему ворітної вени і не піддається "очищенні" в тканини печінки. Явно злоякісні новоутворення викликають карциноїдних синдром частіше пухлин, що не проявляють ознак малігнізації.

Підвищення рівня серотоніну провокує діарею, болі в животі, мальабсорбцію і серцеву патологію. Як правило, при карциноїдних синдромі спостерігається фіброзне переродження ендокарда правої половини серця. Ліва половина серця уражається рідко, оскільки серотонін руйнується при проходженні крові через легені. Збільшення кількості брадикініну і гістаміну викликає припливи. Роль поліпептидних гормонів і простагландинів у розвитку карциноїдного синдрому поки не з`ясована.

Симптоми карциноїдного синдрому

Найпоширенішим проявом карциноїдного синдрому є припливи. Цей симптом спостерігається у 90% хворих. Відзначається раптове, періодичне, приступообразное почервоніння верхньої половини тулуба. Зазвичай гіперемія особливо яскраво виражена в області обличчя, потилиці і шиї. Пацієнти з карциноїдної синдромом скаржаться на відчуття жару, оніміння і печіння. Припливи супроводжуються почастішанням серцевих скорочень і падінням артеріального тиску. можливі запаморочення, зумовлені погіршенням кровопостачання головного мозку. Під час нападів можуть спостерігатися почервоніння склер і сльозотеча.

На початкових етапах розвитку карциноїдного синдрому припливи з`являються один раз в декілька днів або тижнів. В подальшому їх кількість поступово збільшується до 1-2 або навіть 10-20 разів на добу. Тривалість припливів при карциноїдних синдромі може коливатися від 1-10 хвилин до декількох годин. Зазвичай напади виникають на тлі вживання алкоголю, пряної, жирної і гострої їжі, фізичного навантаження, психологічного стресу або прийому медикаментів, що сприяють підвищенню рівня серотоніну. Рідше припливи розвиваються спонтанно, без будь-яких видимих причин.

діарея виявляється у 75% хворих карциноїдної синдромом. Виникає через посилення моторики тонкого кишечника під впливом серотоніну. Носить хронічний персистуючий характер. Виразність симптому може сильно відрізнятися. Через мальабсорбції порушуються всі види обміну (білковий, вуглеводний, жировий, водно-електролітний), розвиваються гіповітаміноз. При тривало поточному карциноїдних синдромі відзначаються сонливість, слабкість м`язів, швидка стомлюваність, спрага, сухість шкірних покривів і зниження ваги. У важких випадках виникають набряки, остеомаляція, анемія і виражені трофічні зміни шкірних покривів, обумовлені грубими обмінними розладами.

Серцева патологія виявляється у половини пацієнтів, які страждають карциноїдної синдромом. Як правило, виявляється ендокардіальної фіброз, що супроводжується ураженням правої половини серця. Фіброзні зміни стають причиною неспроможності тристулкового та легеневого клапанів і провокують стеноз легеневого стовбура. Неспроможність клапанів і стеноз легеневої артерії при карциноїдних синдромі можуть спричинити за собою розвиток серцевої недостатності і застій у великому колі кровообігу, які проявляються набряками нижніх кінцівок, асцитом, болями в правому підребер`ї через збільшення печінки, набуханням і пульсацією вен шиї.

У 10% хворих карциноїдної синдромом спостерігаються явища бронхоспазму. Пацієнтів турбують напади експіраторной задишки, що супроводжуються свистячими і дзижчать хрипами. Ще одним досить поширеним проявом карциноїдного синдрому є болі в животі, які можуть бути обумовлені механічною перешкодою руху кишкового вмісту через зростання первинної пухлини або виникненням вторинних вогнищ в черевній порожнині.

Грозним ускладненням карциноїдного синдрому може стати карциноїдний криз - стан, що виникає під час оперативних втручань, що супроводжується різким зниженням артеріального тиску, почастішанням серцевих скорочень, вираженим бронхоспазмом і підвищенням рівня глюкози в крові. Шок, що виник під час карциноїдного кризу, становить безпосередню загрозу для життя хворого і може спричинити за собою летальний результат.

Діагностика карциноїдного синдрому

Діагноз встановлюється на підставі характерних симптомів, даних зовнішнього огляду і об`єктивних досліджень. У плазмі крові виявляється підвищений рівень серотоніну. У сечі визначається високий вміст 5-оксііндолуксусной кислоти. Для виключення ложноположительного результату протягом 3 днів до здачі аналізів пацієнта з підозрою на карциноїдних синдром рекомендують утриматися від прийому продуктів, що містять велику кількість серотоніну (волоських горіхів, баклажанів, авокадо, помідорів, бананів і т. Д.), І деяких лікарських препаратів.

У сумнівних випадках для стимуляції припливів проводять проби з алкоголем, катехоламинами або глюконатом кальцію. Для визначення локалізації пухлини і виявлення метастазів хворого з карциноїдної синдромом направляють на КТ і МРТ внутрішніх органів, сцинтиграфію, рентгенографію, гастроскопію, колоноскопію, бронхоскопію і інші дослідження. При наявності достатніх свідчень може використовуватися лапароскопія. Карциноїдний синдром диференціюють з системним мастоцитозом, приливами під час клімаксу і побічними ефектами при прийомі деяких лікарських препаратів.

Лікування карциноїдного синдрому

Основним методом лікування є хірургічне втручання. Залежно від локалізації і поширеності процесу можливо радикальне висічення первинного осередку або різні паліативні операції. При карциноїдних синдромі, обумовленому пухлинами тонкого кишечника, зазвичай виконують резекцію тонкої кишки разом з ділянкою брижі. При ураженні товстого кишечника і новоутвореннях, розташованих в області ілеоцекального сфінктера, здійснюють правобічну геміколектомію.

При карциноїдних синдромі, викликаному новоутворенням в області апендикса, проводять апендектомія. Деякі онкологи додатково видаляють лімфатичні вузли. Паліативні хірургічні втручання показані на етапі метастазування, передбачають видалення великих вогнищ (як вторинних, так і первинного) для зниження рівня гормонів і зменшення вираженості карциноїдного синдрому. Ще одним способом зменшити прояви карциноїдного синдрому служить емболізація або лігування печінкової артерії.

Показанням до проведення хіміотерапії при карциноїдних синдромі є наявність метастазів. Крім того, даний метод лікування застосовують у післяопераційному періоді при ураженні серця, порушеннях функцій печінки та високому рівні 5-оксііндолуксусной кислоти в сечі. Щоб уникнути розвитку карциноїдного кризу, лікування починають з малих доз препаратів, поступово збільшуючи дозування. Ефективність хіміотерапії при карциноїдних синдромі невисока. Істотне поліпшення відзначається не більше ніж у 30% пацієнтів, середня тривалість ремісії становить 4-7 місяців.

В якості симптоматичної терапії при карциноїдних синдромі призначають препарати-антагоністи серотоніну: прозак, золофт, паксіл і ін. При пухлинах, які продукують велику кількість гістаміну, застосовують димедрол, ранітидин і циметидин. Для усунення діареї рекомендують приймати імодіум. Крім того, при карциноїдних синдромі широко використовують ланреотид і октреотид, які пригнічують секрецію біологічно активних речовин в області новоутворення і дозволяють істотно зменшити прояви даного синдрому більш ніж у половини пацієнтів.

Прогноз при карциноїдних синдромі визначається поширеністю і ступенем злоякісності пухлини. При радикальному видаленні первинного вогнища і відсутності метастазів можливе повне одужання. При метастазуванні прогноз погіршується. Через повільне прогресування карциноида тривалість життя в таких випадках коливається від 5 до 15 і більше років. Причиною летального результату стають множинні метастази у віддалені органи, виснаження, серцева недостатність або кишкова непрохідність.